耶鲁大学研究:红肉含左旋肉碱激活炎症反应
流行病学研究早已确认,红肉饮食与多种慢性炎症源性疾病(如心血管疾病、2型糖尿病、炎性肠病和癌症)有显著联系,而地中海饮食中限制红肉的摄入能显著提高健康水平。以往关于红肉促炎作用的研究主要关注肠道菌群将左旋肉碱转化为氧化三甲胺(TMAO)的过程,但这种假说无法全面解释红肉的促炎效果,因其他蛋白质来源同样含有生成TMAO的前体,且富含TMAO的鱼类反而对心血管有保护效果。
近期,《细胞》杂志发表耶鲁大学Andrew Wang和Eric I. Elliott团队的研究,发现巨噬细胞通过OCTN2转运蛋白摄取外部左旋肉碱,抑制甲羟戊酸代谢通路和RhoA GTP酶活性,进而激活Pyrin炎症小体,导致系统性免疫损伤,这为红肉与肌肉损伤相关的急慢性炎症提供了有力证据。研究发现,红肉中左旋肉碱含量明显高于白肉、海鲜和鸡蛋,分别为62.85 mg/100g与13.87 mg/100g、2.43 mg/100g、1.65 mg/100g和0.55 mg/100g。
在脓毒症小鼠模型中,补充左旋肉碱显著降低存活率,且这一影响与肠道菌群和TMAO无关。分析显示,左旋肉碱能够显著提高血浆中IL-1β和IL-17a的水平,而抗体中和或敲除IL-17a基因则能提高小鼠的存活率。研究还发现,巨噬细胞分泌的IL-1β是诱导ILC-3产生IL-17a的关键驱动信号。左旋肉碱通过OCTN2进入巨噬细胞后,下调甲羟戊酸/胆固醇合成通路,抑制RhoA GTP酶活性,解除对Pyrin蛋白的抑制,从而触发炎症小体组装并分泌IL-1β。 南宫娱乐app官网版
研究首次确认左旋肉碱可作为Pyrin炎症小体的代谢激活剂,为红肉摄入在肥胖和衰老等慢性炎症状态下加大心血管及肠道疾病风险提供了新机制。此外,左旋肉碱作为健身补剂被广泛使用,其在重症脓毒症的临床治疗中也有尝试应用。研究警示,盲目补充左旋肉碱可能在全身炎症或感染背景下加重免疫损伤。